日志正文
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脑胶质瘤是人神经系统最常见的肿瘤,呈侵袭性生长,常与肿瘤周边正常脑组织分界不清,临床手术治疗难以完全切除。脑胶质瘤血供丰富,属富血管肿瘤,肿瘤微血管在脑胶质瘤发生发展中起至关重要的作用并与肿瘤分级和预后有关。临床上常以MRI 增强扫描评估肿瘤微血管情况,研究发现增强扫描仅能反映血脑屏障的破坏程度,而对于反映肿瘤微血管的实际增生程度价值有限。MRI 灌注加权成像( perfusion-weighted imaging,PWI) 中的磁敏感动态增强( dynamic susceptibility contrast,DSC) 技术是利用团注对比剂在首次通过脑组织时引起局部组织磁场信号改变来计算相应的血流动力学参数,反映组织的微血管分布和血管容积,可以很好地提供肿瘤血管信息。本研究旨在通过比较PWI 相关参数和病理血管分析相关指标,评估PWI 评价脑肿瘤微血管生成的价值。通过磁共振灌注加权成像评价脑胶质瘤微血管Magnetic resonance imaging Brain tumor Brain glioma Tumor microvessels 。
胶质瘤的组织学类型和WHO分级是评估肿瘤预后的重要因素,但术前对胶质瘤的分级依然面临较大的困难,准确对胶质瘤进行分级对指导肿瘤治疗方案的制定以及判断预后有重要临床意义。脑胶质瘤属于人体富血管肿瘤之一,胶质瘤的级别与肿瘤血管增生程度相关,胶质瘤级别越高,肿瘤微血管的增生程度越高。目前临床上多采用病理检查对手术切除的肿瘤标本进行相关指标检测,其中最常用的评估肿瘤血管的方法是在显微镜下观察组织标本定量MVD,这一方法也是临床上传统的衡量肿瘤血管的“金标准”。然而,病理分析只能对术后的胶质瘤标本进行分级,不能在术前正确分级,易导致过度治疗。另外,由于肿瘤血管异质性,导致肿瘤微血管在瘤组织中分布不均,常规MRI 增强的机制是由于肿瘤生长破坏了正常毛细血管或病理性新生毛细血管形成,导致对比剂在组织间隙的聚集从而在图像上显示为高信号,因而MRI 增强不能准确反映肿瘤血管形成,对胶质瘤术前分级具有一定的局限性。 PWI 是一种利用MR 快速成像序列和图像后处理技术来反映组织血管化程度和血流灌注状况,提供组织器官血流动力学方面信息的功能性成像方法。PWI 具有较高的空间和时间分辨率,可较好地鉴别肿瘤的良恶性,其主要包括动脉自旋标记( arterial spin labeling,ASL) 和DSC 两种技术。研究表明,ASL 和DSC 都能够反映胶质瘤的血流变化情况,与肿瘤的恶性程度及组织的血管密度均有明确相关性。ASL 是利用选择性射频脉冲对动脉血内自旋质子进行标记实现脑血流测定,因而无需注射对比剂,但其成像时间相对较长且对运动伪影敏感,未能广泛应用于临床。DSC 灌注成像是利用团注对比剂在首次通过脑组织时引起局部组织磁场信号改变来计算相应的血流动力学参数,反映组织的微血管分布和血管容积。PWI 最常用的指标有rCBV、相对脑血流量( relative cerebral blood flow, rCBF) 、对比剂平均通过时间( mean transit time,MTT) 、对比剂峰值时间( time to peak,TTP) 、血管表面通透面积( permeabilitysurface area,PS) 等,其中以rCBV 及PS 临床研究较多。通过软件处理得到的rCBV 图可以间接评价肿瘤微血管的形成, rCBV 值最大的区域往往是肿瘤新生血管最为丰富的区域,也是恶性程度较高、侵袭性较为明显的部分,对评估胶质瘤的分级、预后以及指导穿刺活检或外科手术切除具有重要指导意义。PWI 和组织病理学对胶质瘤进行分级的一个共同特点是通过评估血管增生的程度来反映肿瘤的高低级别。Bisdas 等研究了34 例未经治疗的脑胶质瘤患者脑胶质瘤的最大rCBV 值( rCBVmax) 、无进展生存期( progression-free survival,PFS) 和WHO分级间的关系,发现星形细胞胶质瘤患者的rCBVmax 值与PFS 呈负相关( r = - 0. 54) ,与WHO 分级呈正相关( r = 0. 65) 。研究认为MVD 与肿瘤侵袭相关,MVD 可以反映肿瘤诱导血管生成的能力,MVD 越高,肿瘤微血管越多,肿瘤侵袭性越强。rCBV值能准确反映肿瘤微血管形成的能力。胶质瘤血管生成是一个既涉及血管内皮细胞又涉及细胞外基质以及多种细胞因子的复杂过程,在该过程中各种促血管生长因子起至关重要的作用。VEGF 信号通路是血管发生和血管生成的必要环节,是肿瘤进展和形成转移瘤的重要机制。研究显示多数肿瘤细胞都高表达VEGF,且VEGF 的表达与MVD 成正比,VEGF 能较好地反映肿瘤微血管生成的程度。本实验采用免疫组织化学技术定量VEGF阳性细胞,结果表明随着胶质瘤进展,VEGF 阳性细胞数增加,而且这种随时间增加的趋势与rCBV 值变化一致,两者之间存在正相关,提示rCBV 值可以作为评估肿瘤微血管生成程度的无创性指标。综上所述,PWI 能得到的rCBV 值代表的是ROI内毛细血管和大血管床容积, rCBV 值最大的区域往往是肿瘤新生血管最丰富的区域。rCBV 值与病理指标MVD 以及VEGF 之间存在较好的相关性,可以作为无创性指标术前评估胶质瘤微血管的生成情况,指导制定临床治疗方案。
最后修改于 2013-05-28 09:42
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