肿瘤生物治疗

2011-11-05 08:54 阅读(?)评论(0)

    肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其产品进行肿瘤防治的全新治疗模式。主要包括大家熟悉的免疫治疗,也包括基因治疗、分子靶向治疗、生物反应调节剂、肿瘤疫苗、细胞治疗和细胞因子治疗等治疗技术和方法。生物治疗可通过提高机体免疫功能,增强人体对癌症的防御能力。即通过诱导机体主动免疫或过继性免疫法来重新调整被破坏的机体与癌之间的平衡,使癌症患者的免疫功能得到恢复,延长患者生存期;也可以通过基因干预、分子靶向放射免疫、生长刺激等多种生物调节机制来调整多种生物反应和生物信息传导,达到控制肿瘤生长的目的。

    伴随现代分子生物学、分子免疫学、肿瘤免疫学、生物工程学和信息科学的飞速发展,肿瘤的生物治疗已成为继手术、放疗和化疗之后的第四大治疗模式,在肿瘤综合治疗中发挥着愈来愈重要的作用。随着人们对肿瘤发生、发展和转归的分子机制的进一步认识,我们已能够通过从体外补充、诱导或活化体内固有的生物反应调节系统,包括具有细胞毒性的免疫效应细胞(如LAK、CIK、CTL、TIL等)和具有各种生物活性的细胞因子(如IFN、IL-2、IL-3、IL-11、IL-12、TNF、G-CSF、GM-CSF、EPO、TPO等),以调整各种生物反应;或通过基因转导、置换、增补等基因治疗的思路,或设计针对CD分子,基因靶位或抗原靶位的抗癌抗体疗法和放射免疫导向(“生物导弹”)治疗的方法,取得根治或姑息的效果,甚至出现放化疗无法实现的“人瘤共存”疗效。生物治疗的概念
  生物治疗是一个广泛的概念,涉及一切应用生物大分子进行治疗的方法,种类十分繁多.如果从操作模式上来分非细胞治疗和细胞治疗。生物治疗是继手术、放疗和化疗后发展的第四类癌症治疗方法,系利用和激发机体的免疫反应来对抗、抑制和杀灭癌细胞。

  生物治疗的分类

  生物治疗分为细胞治疗和非细胞治疗。

  一、肿瘤细胞治疗

   细胞治疗往往需要采集患者自体的细胞进行制备,再回输至患者体内,因此无法规模化生产,这种治疗方法更适于在医疗机构开展,完成从采集、制备到回输的全过程。

  按照应用和研究的先后顺序,肿瘤细胞治疗分为:

  1.淋巴因子激活的杀伤细胞( LAK )

  2.肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL )

  3.细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cell, CIK)

  4.树突状细胞 (dendritic cell;DC)

  5.自然杀伤细胞(natural killer cell NK)

  二、非细胞治疗包括:

  1. 抗体治疗

  通过淋巴细胞杂交瘤单克隆抗体技术或基因工程技术制备的单克隆抗体(单抗)药物是生物治疗方面的一项技术。具有性质纯、效价高、特异性高、血清交叉反应少或无等特点,在肿瘤的治疗中发挥着重要作用。

  2. 多肽疫苗

  肿瘤多肽疫苗因制作工序简单、费用低廉、化学性质稳定、无致癌性等优点而成为肿瘤免疫治疗的新方法.

  3. 靶向药物治疗

  基因 靶向治疗肿瘤是一个融合了多学科多技术的全新医学领域,近年来出现了许多新的技术方法。

  靶向药物在治疗的同时,常有一定的例如,皮疹,腹泻,呕吐,肝功失常等副作用。由于价格较贵,需要持续服用,给很多患者和家庭造成负担。

  4.细胞因子治疗

  细胞因子是多种细胞所分泌的能调节细胞生长分化、调节免疫功能、参与炎症发生和创伤愈合等小分子多肽的统称。免疫球蛋白、补体不包括在细胞因子之列。

  5.DC/CIK肿瘤生物免疫治疗

  目前在肿瘤生物免疫治疗上,大多采用的是CLS细胞疗法,也称CLS自体免疫细胞治疗技术,其中DC-CIK细胞就是这一技术的主导部分。CIK细胞(cytokine induced killer,即细胞因子诱导的杀伤细胞),它是将肿瘤患者的外周血淋巴细胞在体外与多种细胞因子共培养后所获得的异质细胞群。CIK细胞具有增殖快速、杀癌力强、杀瘤谱广、对正常细胞无杀伤作用、对耐药肿瘤敏感、可调整人体的免疫状态、刺激骨髓造血等重要作用,是目前已知活性最高的非特异性杀伤免疫效应细胞。

    CLS生物诊疗技术是利用树突状细胞(DC细胞)和细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)两种细胞联合治疗肿瘤。DC细胞具有强大的抗原提呈功能,能激活、调动人体的免疫反应,长时间监视、杀伤肿瘤细胞,防止肿瘤细胞转移和复发。CIK细胞能直接精确地杀伤肿瘤细胞,而不损伤任何正常组织。将DC和CIK细胞结合起来,培养双克隆免疫细胞,具备更强大的杀伤肿瘤细胞,提高免疫的特性。很多做过CLS的患者,尤其是放化疗后的患者,都会出现消化道症状减轻或消失、皮肤有光泽、黑斑淡化、静脉曲张消失、头发停止脱落并恢复生长、白发变黑发等等“年轻化”的表现,精神状态和体力也有明显的恢复,从而大大提高肿瘤患者的生存质量。科学表明,免疫活性细胞回输是消灭体内微小残留病灶的最佳方法,可帮助机体恢复同肿瘤细胞作战的能力,最大限度调动人体免疫功能,同时生物治疗产生的大量特异而有效的免疫效应细胞可对体内残存肿瘤细胞“赶尽杀绝”,从而达到消灭肿瘤细胞、阻止肿瘤转移和复发的目的。
  树突状细胞(DC)是目前已知的功能最强的抗原提呈细胞,能够识别和杀伤肿瘤细胞,并能抑制肿瘤血管生成,同时激发免疫记忆保护。国内外临床研究表明,负载有肿瘤抗原的DC能有效活化T细胞,无论是已知的抗原肽还是尚未识别抗原的肿瘤提取液均可用于冲击致敏DC,可显著诱导产生抗原特异性CTL,成为肿瘤免疫治疗的最有效手段。但由于人体内DC含量少,因此大量的DC细胞必须在体外进行培养。
  CIK:抗癌细胞适应性广,体外培养使活性更强。
  细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK细胞)具有强大的抗瘤活性和非限制性杀瘤的优点,可用于任何一期肿瘤患者,对肿瘤细胞的识别能力很强,尤其对手术后或放化疗后的患者治疗效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,提高机体免疫力。CIK细胞过继性免疫治疗在临床应用时以自体为主,在细胞回输时除了要保证足够的细胞数量,而CIK细胞中的效应细胞CD3+CD56+在正常人外周血中含量较少,仅占1%-5%,肿瘤患者体内则更低,体外通过多种细胞因子共同培养后能大量扩增细胞且能保证效应细胞具有很强的生物活性。
  DC和CIK细胞在抗肿瘤细胞中作用互补,联合应用将取得“1+1 > 2”的疗效。DC/CIK联合回输治疗具有适用面广、采血量少、疗效明显、无毒副作用等优点。

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