科学界尝试新型长效镇痛剂-脑外科专家顾建文教授-搜狐博客

疼痛是创伤后患者遭受的巨大痛苦，如何减少伤者的疼痛，并减少麻醉性镇痛药的给药次数和剂量是麻醉医生面临的难题。一般来说，镇痛药物需频繁给药以维持有效治疗浓度。剂量较大时，有效治疗浓度的维持时间长，但最大血药浓度 (Cmax)超出治疗窗时会导致一系列副反应。而剂量过小则不能有效缓解患者病痛。一般来说，吗啡镇痛时间仅可维持2小时左右，在镇痛期间内需要重复或持续给药，而给患者带来痛苦，所以这种方法存在一定弊病。如果能制备长效的麻醉镇痛药剂型使镇痛时间延长，将在临床术后镇痛和慢性疼痛中具有广泛应用前景。吗啡是最常用的麻醉性镇痛药，常用于治疗严重疼痛，如：骨折疼痛、广泛组织创伤、癌症广泛骨转移。一方面由于其镇痛作用确切，为临床医生和患者所青睐；另一方面，由于其不良反应如呼吸抑制、恶心、呕吐、尿储留、皮肤痉痒等发生率高；并且，吗啡作用时间较短，消除半衰期约为114分钟，不能连续用药，从患者心理和经济负担角度看，这些都较难接受，因此限制了其在临床的应用。近年来，针对临床治疗需要的麻醉制剂来缓解患者术中、术后、癌症和神经系统疾病引起的各种疼痛以及麻醉药物在临床应用中存在的问题，采用现代制剂技术设计了各种缓释给药系统，来延缓药物在体内的释放和吸收，旨在延长药效，减少体循环吸收，减轻不良反应，从而提高药物的治疗指数。

为克服这些问题，药物缓释系统，像脂质体、聚合体都已研究来增加疗效和最小化毒副作用。然而，为了制备这些可降解的聚合微球，传统方法需使用大量有机溶剂、高温、机械应力，这将大大降低蛋白多肽药物的生物活性。超临界流体技术是一种相对于传统方法更加洁净、绿色环保、制备条件温和的药物载体制备技术。特别是超临界二氧化碳(scCO₂)，它具有许多独特的性质，在制备许多蛋白多肽药物载体方面显示出巨大优势，因为整个过程中没用或少用有机溶剂，且有机溶剂残留很少，不使用高温和机械剪切力。超临界流体技术（supercritical fluid technology）因具有无有机溶剂残留、无污染、制备条件温和等显著优点正好可以克服传统制备技术的缺陷。

纯净物质要根据温度和压力的不同，呈现出液体、气体、固体等状态变化，如果提高温度和压力，来观察状态的变化，那么会发现，如果达到特定的温度、压力，会出现液体与气体界面消失的现象该点被称为临界点超临界流体指的是处于临界点以上温度和压力区域下的流体，在临界点附近，会出现流体的密度、粘度、溶解度、热容量、介电常数等所有流体的物性发生急剧变化的现象。超临界流体具有十分独特的物理化学性质，它的密度接近于液体，粘度接近于气体，扩散系数大、粘度小、介电常数大。分离效果较好，是很好的溶剂。

　　超临界流体由于液体与气体分界消失，是即使提高压力也不液化的非凝聚性气体。超临界流体具有十分独特的物理化学性质，它的密度接近于液体，粘度接近于气体，扩散系数大、粘度小、介电常数大，扩散度接近于气体。另外，根据压力和温度的不同，这种物性会发生变化，因此，在提取、精制、反应等方面，越来越多地被用来作代替原有有机溶媒的新型溶媒使用，分离效果较好，是很好的溶剂。　　例如，水的密度、离子、介电常数等以临界温度374℃为分界，发生急剧的变化。特别是在常温状态下极性溶媒－水的介电常数到了临界点以上会急剧减小，超临界水的介电常数减小到与有机溶媒相同的水平由于这种特性，水在超临界状态，便具有与有机溶媒相同的特性，变成了可以与有机物完全混合的状态热容量值有较大变化，这也是临界点非常独特的特性之一。临界点的热容量值急剧上升，几乎达到了无限大，然后再减小，如果恰当地利用这种特性，将能够得到一种非常优秀的热媒体

用超临界流体技术制备吗啡-PLLA-PEG药物载体，在国内外尚未见文献报道，也无相关专利授权。科学界尝试用超临界技术制备吗啡-PLLA-PEG药物载体。通过对载体材料体系的设计与筛选、超临界流体制备机理及制备条件的优化等研究，期望制备出吗啡-PLLA-PEG微粒，具有粒径小，粒径分布窄，载体载药量、包封率高，缓释性能好的优点；从而使制备出的吗啡-PLLA-PEG生物可降解缓释微粒来延缓药物在体内的释放和吸收，使药物释放达到缓释或控释，使其进入全身循环系统的量减少，并在局部缓释释放，从而减少吗啡反复注射的次数，降低吗啡的毒副作用，改善镇痛药的应用效果，提高药物的治疗指数。

最后修改于 2011-01-05 13:34 阅读(?)评论(0)

脑外科专家 顾建文教授

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