干扰素对泌乳素垂体腺瘤细胞有抑制作用

2009-08-30 13:49 阅读(?)评论(0)
  干扰素(IFN)是细胞对相关刺激反应时所产生的细胞信号蛋白质,是细胞因子超家族中一个糖蛋白类同源细胞因子家族,即IFN家族。该家族有3个主要成员:IFN-α、IFN-β和IFN-γ。基因重组技术生产的人IFN-α是单一分子的亚结构,具有抗病毒、抗增殖及免疫调节等多种生物学功能,已被广泛用于治疗白血病、淋巴瘤、实体瘤及病毒感染。近年研究表明,IFN-α能有效抑制脑膜瘤细胞生长,用于临床治疗复发脑膜瘤、恶性脑膜瘤及颅咽管瘤患者已取得初步疗效。但是,IFN-α对人垂体腺瘤的作用及机制尚未阐明。

研究表明IFN-α对体外培养的大多数垂体PRL腺瘤,尤其是侵袭性垂体PRL腺瘤细胞激素分泌有明显抑制作用,延长IFN-α干预时间,其抑制作用更明显。 IFN-α抑制激素分泌的机制主要通过Janus激酶-信号转导子及转录活化子(JAK-STAT)信号转导途径抑制激素mRNA的合成与表达,减少激素生成。 IFN-αR的存在是IFN-α通过细胞发挥其生物学功能的一个重要条件。细胞膜IFN-αR在37℃结合IFN-α的数量因时间延长而增加,因此,延长IFN-α干预时间,其抑制垂体腺瘤细胞激素分泌作用更明显。IFN-α对少数垂体腺瘤细胞激素分泌无抑制作用,可能与肿瘤细胞表面IFN-αR存在的量少、IFN-α与其受体亲和性低或受体后机制异常有关,其确切原因有待进一步研究。

近二十年来,多巴胺D2受体(DRD2)激动剂BC成为垂体PRL腺瘤药物治疗的首选药物,但部分垂体腺瘤对BC耐药。有文献报道,小型垂体PRL腺瘤合并慢性丙型肝炎的女性患者经注射IFN-α治疗后取得满意疗效,血清PRL水平降至正常,停经一泌乳综合征消失。然而,IFN-α用于治疗垂体PRL腺瘤的确切疗效有待进一步观察研究。IFN-α可用于治疗侵袭性生长,术后复发,BC耐药的垂体PRL腺瘤。

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