中药大黄治疗脑外伤的回顾-脑外科专家顾建文教授-搜狐博客

大黄（rhubarb）性味苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心经。历代医家及现代医学均对此药物作过详尽的研究，其功效为泻下攻积，清热泻火，止血，解毒，活血祛瘀。应用于治热结便秘、高热不退，甚则神昏谵语。亦可用于血热妄行之吐血、衄血、咯血，以及火邪上炎所致的目赤、咽喉肿痛、牙龈肿痈等证。亦为治疗瘀血证的常用药物。治跌打损伤，瘀血肿痛，此外，本品苦寒降泄，又可配伍清泄湿热药，用于黄疸、淋证等湿热病证。《本草纲目》：“下痢赤白，里急腹痛，小便淋沥，实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。本品主含蒽醌衍生物，一部分为游离状态，如大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚，大部分为结合状态，如大黄酸—８一葡萄糖甙、大黄素甲醚葡萄糖甙、芦荟大黄素葡萄糖甙、大黄酚葡萄糖甙及番泻甙Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ、Ｆ等。又含有大黄鞣质、脂肪酸、草酸钙、葡萄糖、果糖和大量淀粉。此外，还有抗炎、止血、消肿、止痛、抗病毒、止血、保肝、降压、降低血清胆固醇等作用。最近还发现大黄素对乳腺癌细胞及1-硝基二萘导致的DNA突发有抑制作用^[1,2]。这提示大黄具有广谱及多靶点效应，近十五年选用大黄及其有效成分对2000例重型颅脑外伤合并高热、便秘、肾衰、上消化道出血及颅高压等症患者进行治疗,具有显著疗效并系统地进行了统计分析，和初步的机理分析^[6^，7]，初步证明中药大黄在颅脑创伤治疗中亦具有显著疗效。

　在临床工作中，控制脑水肿和应激性交感、副交感神经兴奋性增高导致的消化道出血、脑组织过度代谢是脑损伤治疗的重要环节。我们15年来大量的研究结果证实，神经元钙离子通道开放，钙离子内流导致神经元细胞内Ca²⁺超载是脑水肿及继发损伤的首要原因，钙离子通道有两大类：电压依赖的钙离子通道和受体激活的钙离子通道，国际命名其中四种，即L－、T－、N－和P－型。L型钙通道是用目前临床应用各种钙拮抗剂共同作用部位，激活时所需膜电位阈值较高；我们也研究发现L型钙通道阻断剂尼莫地平可抑制细胞内钙超载作用，T型钙通道存在于多种自发自律性可激动细胞中包括神经元等，T通道激活需膜电位较低，电导较小，作用时间短。近期进一步研究发现损伤早期开放的钙通道可能与短时程低电压敏感激活的“T-型”通道相关性更大，与高压激活的“L-型”通道相对关联较小^[13,11]。因此应用钙通道拮抗剂能有效治疗脑水肿，并在临床中广泛应用^[7]。应用大黄治疗重型颅脑损伤的患者，发现其降低颅内压作用显著，意识明显恢复，消化道出血率及代谢率也大幅度下降^[6]。初步的临床研究证实其降低颅内压的效果明显优于单用L钙通道拮抗剂尼莫地平和T钙通道选择性阻滞剂mibefradil。推测大黄有效成分很可能具有钙通道拮抗作用，其临床作用可能是通过如下环节实现的：首先其有效成分通过破坏的血脑屏障，抑制了损伤神经元细胞膜早期钙离子通道开放，阻止了神经元钙超载诱发的脑水肿反应，降低了中枢低灌注所至的缺氧性兴奋，同时亦降低了丘脑下部交感及副交感中枢的兴奋性，最终使脑水肿性损伤缓解，应激性消化道出血降低。脑损伤患者得到转归。因此我们进一步提取了唐古特大黄精多糖(Tangufican Maxim Polysaccharides TEM),观察到用精多糖阻断肝细胞钙离子内流效应,。对照观察了9⒍7%大黄粗多糖对20例颅脑创伤患者降低颅内压作用,效果明确^[8,9,12,13]。

以往研究也提示较多的依据：1.大黄中的有效成分大黄素（emodin）可明显抑制角叉菜胶所引起的大鼠足底急性水肿^[4]，提示它在非神经组织中具有抗水肿作用。2.大黄多糖成分在离体培养的鼠脑细胞上有抑制钙离子内流作用^[5]。提示它可能阻断脑水肿初期神经元细胞内钙离子超载环节，且其有效成分可能具有多型钙通道拮抗效应。3.尼莫地平主要抑制对长时程，高阈值开放的“L型”钙通道，而非广谱钙通道拮抗剂，对短时程，低阈值开放的“N型T型”钙通道有抑制作用^[9.10]，研究大黄有可能寻找出一种损伤早期低兴奋状态下钙通道拮抗剂。并解释大黄优于尼莫地平临床疗效。4.从坠击性脑损伤模型已观察到广泛性脑水肿，应激性交感兴奋增高及钙超载现象^[7,8]。并发现脑水肿和交感神经兴奋导致消化道出血，是造成支物模型死亡的主要原因。5.我们对大黄及有效成分应用在脑损伤的治疗作用，已初步进行了研究，并发表论文，未见到国内外的同类研究发表^[6]，其抑制消化道出血，可能通过最终抑制交感系统的兴奋性而实现^[8]。上述论据为本研究提供了前提条件。目前国内外未见与本项目相同研究的相关文献。该项目立足中西医结合，探索中药大黄临床治疗的机理，并研究脑损伤早期不同类型钙离子通道开放序列，脑水肿中枢兴奋性增高造成的应激性消化道出血的发生环节，并寻找特定的大黄有效成分选择性地对早期损伤神经元不同钙通道产生抑制效应^[3,4,2]。

1. Zhang L, Chang CJ, Bacus SS et al . Suppressed transformation and induced differentiation of HER 2/neu overexpressing breast cancer cells by emodin: Cancer Res. 1995 , 55(17): 3890~6

2. Su HY, Cherng SH, Chen CC. Emodin inhibits the mutagenicity and DNA adducts induced by 1 nitropyrene: Mutat Res. 1995, 329(2): 205~12

3. Zhang SJ, Zhang SY, Wang L.Studies on polysaccharide of Rheum palmatum L.. Chinese Jouurnal of Chinese Material Medica. 1993,18(11): 679~81

4. Lin XZ,Jin ZH.Effects of sennosides, rhubarb polysaccharides and emodin on the cytoplasmic free calcium in isolated rat brain cells. Acta Nutrimenta Sinica. 1995,30(4): 307-10

5. CH Chang,CC Lin,JJ Yang,et al.Nephron. Effects of emodin from Ventilago leiocarpa.American Journal of Chinese Medicine, 1996, Vol 24, ( 2): 139~142

6. 易声禹,等:外伤性脑水肿发生机理与临床救治研究(含国内外期刊发表论文69篇).国家科技进步二等奖 1996

7. Yokozawa T, Fujioka K, Oura H,et al. Effects of rhubarb tannins on uremic toxins, Japan, Nephron, 1991, 58(2): 155-53

8. 顾建文,等:中药大黄治疗重型颅脑损伤的临床观察.第四军医大学学报,1998 2.23卷第2期

9. 顾建文,等:唐古特大黄精多糖对重型颅脑损伤后颅内压变化的临床观察.（待发表）

10. Gu Jian-wen¹ Zhang Xiang¹ Fei Zhou¹ et al. A clinical observation of the treatment of severe cerebral injury with rhubarb . .J Med College PLA,1998;11:255-257

11. 张小鹏,章翔，顾建文等:实验性脑损伤内脏大神经兴奋性变化研究.中华神经外科杂志 1994 9 5期

12. 刘　莉，梅其炳，等．唐古特大黄多糖对小鼠急性肝脏损伤的保护作用．第四军医大学学报，1999；20（5）

13. 刘　莉，梅其炳，等．唐古特大黄精多糖的制备提纯．(待发表)

14. 田劲、陈玉美、黎磊石，冬虫夏草、大黄及肾大部切除大鼠血清对肾小管上皮细胞生长的影响，中西医结合杂志. 1991 , 11(9): 547-49

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16. 任世光，马兰，梁丽.病毒促成出血性胰腺炎的发生及大黄的防治作用.中西医结合杂志 1990,10(3): 162-64

17. Zhang JH, Li LS, Zhang M.Clinical effects of rheum and captopril on preventing progression of chronic renal failure.AD. Chin Med J Engl, 1990, 103(10): 78-80

18. Hiruma H,Uemura T,Kimura F.Neuronal synchronization and ionic mechanisms for propagation of excitation in the functional network of immortalized GT1-7 neurons:optical imaging with a voltage-sensitive dye. Am J Physiol 1997 Oct;273(4 Pt 2):R1492-R1500

19. Sabatier N, Richard P,Dayanithi GL,N- and T- but neither P-nor Q-type Ca ²⁺ channels control vasopressin-induced Ca ²⁺ influx in magnocellular vasopressin neurones isolated from the rat supaopic nucleus. Synapse 1997 Aug:26(4):359-369

20. Mccuire D,Bowersox S,Fellmann JD,Sympatholysis after neuron-specific, N-type,voltage-sensitive calcium channel blockade:first demonstration of N-channel function in humans. J Cardiovasc Pharmacol

21. Todorovic SM,Lingle CJ, Pharmacological properties of T-type Ca2+ current in adult rat sensory neurons: effects of anticovulsant and anesthetic agents. J Neurophysiol 1998 Jan:79(1):240-252

22. Sattler R,Tymianski M, Feyaz I,Hafner M,Tator CH Voltage-senitive calcium channels madiate calcium entry into cultured mammalian sympathetic neurons following neurite transection. Brain Res 1996 May 6;719(1-2):239-246

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	中药大黄治疗脑外伤的回顾分类：脑外创伤 \| 标签：大黄脑水肿治疗 zhang 作用 2008-04-30 06:54 阅读(?)评论(0)编辑删除大黄（rhubarb）性味苦，寒。归脾、胃、大肠、肝、心经。历代医家及现代医学均对此药物作过详尽的研究，其功效为泻下攻积，清热泻火，止血，解毒，活血祛瘀。应用于治热结便秘、高热不退，甚则神昏谵语。亦可用于血热妄行之吐血、衄血、咯血，以及火邪上炎所致的目赤、咽喉肿痛、牙龈肿痈等证。亦为治疗瘀血证的常用药物。治跌打损伤，瘀血肿痛，此外，本品苦寒降泄，又可配伍清泄湿热药，用于黄疸、淋证等湿热病证。《本草纲目》：“下痢赤白，里急腹痛，小便淋沥，实热燥结，潮热谵语，黄疸，诸火疮。本品主含蒽醌衍生物，一部分为游离状态，如大黄酸、大黄酚、大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚，大部分为结合状态，如大黄酸—８一葡萄糖甙、大黄素甲醚葡萄糖甙、芦荟大黄素葡萄糖甙、大黄酚葡萄糖甙及番泻甙Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｅ、Ｆ等。又含有大黄鞣质、脂肪酸、草酸钙、葡萄糖、果糖和大量淀粉。此外，还有抗炎、止血、消肿、止痛、抗病毒、止血、保肝、降压、降低血清胆固醇等作用。最近还发现大黄素对乳腺癌细胞及1-硝基二萘导致的DNA突发有抑制作用^[1,2]。这提示大黄具有广谱及多靶点效应，近十五年选用大黄及其有效成分对2000例重型颅脑外伤合并高热、便秘、肾衰、上消化道出血及颅高压等症患者进行治疗,具有显著疗效并系统地进行了统计分析，和初步的机理分析^[6^，7]，初步证明中药大黄在颅脑创伤治疗中亦具有显著疗效。　在临床工作中，控制脑水肿和应激性交感、副交感神经兴奋性增高导致的消化道出血、脑组织过度代谢是脑损伤治疗的重要环节。我们15年来大量的研究结果证实，神经元钙离子通道开放，钙离子内流导致神经元细胞内Ca²⁺超载是脑水肿及继发损伤的首要原因，钙离子通道有两大类：电压依赖的钙离子通道和受体激活的钙离子通道，国际命名其中四种，即L－、T－、N－和P－型。L型钙通道是用目前临床应用各种钙拮抗剂共同作用部位，激活时所需膜电位阈值较高；我们也研究发现L型钙通道阻断剂尼莫地平可抑制细胞内钙超载作用，T型钙通道存在于多种自发自律性可激动细胞中包括神经元等，T通道激活需膜电位较低，电导较小，作用时间短。近期进一步研究发现损伤早期开放的钙通道可能与短时程低电压敏感激活的“T-型”通道相关性更大，与高压激活的“L-型”通道相对关联较小^[13,11]。因此应用钙通道拮抗剂能有效治疗脑水肿，并在临床中广泛应用^[7]。应用大黄治疗重型颅脑损伤的患者，发现其降低颅内压作用显著，意识明显恢复，消化道出血率及代谢率也大幅度下降^[6]。初步的临床研究证实其降低颅内压的效果明显优于单用L钙通道拮抗剂尼莫地平和T钙通道选择性阻滞剂mibefradil。推测大黄有效成分很可能具有钙通道拮抗作用，其临床作用可能是通过如下环节实现的：首先其有效成分通过破坏的血脑屏障，抑制了损伤神经元细胞膜早期钙离子通道开放，阻止了神经元钙超载诱发的脑水肿反应，降低了中枢低灌注所至的缺氧性兴奋，同时亦降低了丘脑下部交感及副交感中枢的兴奋性，最终使脑水肿性损伤缓解，应激性消化道出血降低。脑损伤患者得到转归。因此我们进一步提取了唐古特大黄精多糖(Tangufican Maxim Polysaccharides TEM),观察到用精多糖阻断肝细胞钙离子内流效应,。对照观察了9⒍7%大黄粗多糖对20例颅脑创伤患者降低颅内压作用,效果明确^[8,9,12,13]。以往研究也提示较多的依据：1.大黄中的有效成分大黄素（emodin）可明显抑制角叉菜胶所引起的大鼠足底急性水肿^[4]，提示它在非神经组织中具有抗水肿作用。2.大黄多糖成分在离体培养的鼠脑细胞上有抑制钙离子内流作用^[5]。提示它可能阻断脑水肿初期神经元细胞内钙离子超载环节，且其有效成分可能具有多型钙通道拮抗效应。3.尼莫地平主要抑制对长时程，高阈值开放的“L型”钙通道，而非广谱钙通道拮抗剂，对短时程，低阈值开放的“N型T型”钙通道有抑制作用^[9.10]，研究大黄有可能寻找出一种损伤早期低兴奋状态下钙通道拮抗剂。并解释大黄优于尼莫地平临床疗效。4.从坠击性脑损伤模型已观察到广泛性脑水肿，应激性交感兴奋增高及钙超载现象^[7,8]。并发现脑水肿和交感神经兴奋导致消化道出血，是造成支物模型死亡的主要原因。5.我们对大黄及有效成分应用在脑损伤的治疗作用，已初步进行了研究，并发表论文，未见到国内外的同类研究发表^[6]，其抑制消化道出血，可能通过最终抑制交感系统的兴奋性而实现^[8]。上述论据为本研究提供了前提条件。目前国内外未见与本项目相同研究的相关文献。该项目立足中西医结合，探索中药大黄临床治疗的机理，并研究脑损伤早期不同类型钙离子通道开放序列，脑水肿中枢兴奋性增高造成的应激性消化道出血的发生环节，并寻找特定的大黄有效成分选择性地对早期损伤神经元不同钙通道产生抑制效应^[3,4,2]。我的相关日志： 2006-01-12 \| 顾建文教授在世界上首次发现千年泻药大黄对大脑细胞有作用 2008-04-16 \| 肿瘤规范化治疗 2008-03-20 \| 小儿脑瘫的治疗 2008-03-14 \| 女军医应用弱激光治疗高原病 2008-03-08 \| 巨人症肢端肥大的手术治疗 2008-03-08 \| 颅咽管瘤导致失明的手术治疗 2008-03-04 \| 第三脑室造瘘治疗脑积水 2008-02-27 \| 梦境难求-睡眠障碍的治疗讲座 2008-01-28 \| 纯真的医患关系 2007-12-31 \| 画家张大千一生唯一书写的行医招贴 2007-11-25 \| 参观北京军区总医院附属八一儿童医院 2008-04-02 \| 幽默-慎用镇静剂主要参考文献 1. Zhang L, Chang CJ, Bacus SS et al . Suppressed transformation and induced differentiation of HER 2/neu overexpressing breast cancer cells by emodin: Cancer Res. 1995 , 55(17): 3890~6 2. Su HY, Cherng SH, Chen CC. Emodin inhibits the mutagenicity and DNA adducts induced by 1 nitropyrene: Mutat Res. 1995, 329(2): 205~12 3. Zhang SJ, Zhang SY, Wang L.Studies on polysaccharide of Rheum palmatum L.. Chinese Jouurnal of Chinese Material Medica. 1993,18(11): 679~81 4. Lin XZ,Jin ZH.Effects of sennosides, rhubarb polysaccharides and emodin on the cytoplasmic free calcium in isolated rat brain cells. Acta Nutrimenta Sinica. 1995,30(4): 307-10 5. CH Chang,CC Lin,JJ Yang,et al.Nephron. Effects of emodin from Ventilago leiocarpa.American Journal of Chinese Medicine, 1996, Vol 24, ( 2): 139~142 6. 易声禹,等:外伤性脑水肿发生机理与临床救治研究(含国内外期刊发表论文69篇).国家科技进步二等奖 1996 7. Yokozawa T, Fujioka K, Oura H,et al. Effects of rhubarb tannins on uremic toxins, Japan, Nephron, 1991, 58(2): 155-53 8. 顾建文,等:中药大黄治疗重型颅脑损伤的临床观察.第四军医大学学报,1998 2.23卷第2期 9. 顾建文,等:唐古特大黄精多糖对重型颅脑损伤后颅内压变化的临床观察.（待发表） 10. Gu Jian-wen¹ Zhang Xiang¹ Fei Zhou¹ et al. A clinical observation of the treatment of severe cerebral injury with rhubarb . .J Med College PLA,1998;11:255-257 11. 张小鹏,章翔，顾建文等:实验性脑损伤内脏大神经兴奋性变化研究.中华神经外科杂志 1994 9 5期 12. 刘　莉，梅其炳，等．唐古特大黄多糖对小鼠急性肝脏损伤的保护作用．第四军医大学学报，1999；20（5） 13. 刘　莉，梅其炳，等．唐古特大黄精多糖的制备提纯．(待发表) 14. 田劲、陈玉美、黎磊石，冬虫夏草、大黄及肾大部切除大鼠血清对肾小管上皮细胞生长的影响，中西医结合杂志. 1991 , 11(9): 547-49 15. 周鹤鸣，焦东海，华宝芬等. 三种大黄醇提片治疗急性胃十二指肠亏溃疡出血312例观察, 中西医结合杂志. 1990 , 10(3): 150-52 16. 任世光，马兰，梁丽.病毒促成出血性胰腺炎的发生及大黄的防治作用.中西医结合杂志 1990,10(3): 162-64 17. Zhang JH, Li LS, Zhang M.Clinical effects of rheum and captopril on preventing progression of chronic renal failure.AD. Chin Med J Engl, 1990, 103(10): 78-80 18. Hiruma H,Uemura T,Kimura F.Neuronal synchronization and ionic mechanisms for propagation of excitation in the functional network of immortalized GT1-7 neurons:optical imaging with a voltage-sensitive dye. Am J Physiol 1997 Oct;273(4 Pt 2):R1492-R1500 19. Sabatier N, Richard P,Dayanithi GL,N- and T- but neither P-nor Q-type Ca ²⁺ channels control vasopressin-induced Ca ²⁺ influx in magnocellular vasopressin neurones isolated from the rat supaopic nucleus. Synapse 1997 Aug:26(4):359-369 20. Mccuire D,Bowersox S,Fellmann JD,Sympatholysis after neuron-specific, N-type,voltage-sensitive calcium channel blockade:first demonstration of N-channel function in humans. J Cardiovasc Pharmacol 21. Todorovic SM,Lingle CJ, Pharmacological properties of T-type Ca2+ current in adult rat sensory neurons: effects of anticovulsant and anesthetic agents. J Neurophysiol 1998 Jan:79(1):240-252 22. Sattler R,Tymianski M, Feyaz I,Hafner M,Tator CH Voltage-senitive calcium channels madiate calcium entry into cultured mammalian sympathetic neurons following neurite transection. Brain Res 1996 May 6;719(1-2):239-246 阅读(?)评论(0)编辑删除评论想第一时间抢沙发么？作者已禁止网友对该文进行评论

脑外科专家 顾建文教授

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